(接續：不孕症初診檢查項目及其意義，我們來細談_精液分析的新指標)
精液分析的新指標 – 精蟲DNA損傷檢測 (Sperm DNA fragmentation testing)
王瑞生 醫師、醫學博士
許多夫妻長時間無法如願生下寶寶時，常會藉助一些檢查來瞭解不孕的原因。這些檢查往往都針對女性居多，但其實不孕的原因不一定全是來自於女性，也可能是來自於男性。
其實在不孕的夫妻中，發生在男性或女性的機率各一半，因此，在進行檢查時，男女同步檢查是相當重要的事，透過這些檢查的幫助，能夠讓我們更能找到原因，透過醫生的專業協助，幫助每對夫妻尋找最合適的方式解決問題。
檢測男性不孕的方式非常簡單，只要透過精液分析就可以快速、簡單的瞭解男性的生育狀況。
精液分析主要包含理學檢查、精子數量、活動力與型態。世界衛生組織(WHO)在2010年制定了第五版檢驗精液品質的最低參考值(括號內表示95%的信賴區間)如下表所示：
參數
Parameter
低參考值
Lower reference limit
精液量 (毫升)
Semen volume (ml)
1.5 (1.4 - 1.7)
精蟲總數 (百萬/每次射精)
Total sperm number (106 per ejaculate)
39 (33 - 46)
精蟲濃度 (百萬/毫升)
Sperm concentration (106 per ml)
15 (12 - 16)
精蟲總活動力 (前進運動+非前進運動，%)
Total motility (PR + NP, %)
40 (38 - 42)
前進運動 (%)
Progressive motility (PR, %)
32 (31 - 34)
存活率 (活精蟲，%)
Vitality (live spermatozoa, %)
58 (55 - 63)
精子形態 (正常，%)
Sperm morphology (normal forms, %)
4 (3.0 - 4.0)
精液酸鹼度 (pH 值)
≧7.2
白血球 (百萬/毫升)
Leukocytes (106 per ml)
＜1.0
混合抗求蛋白反應 (%)
MAR test (motile spermatozoa with bound particles, %)
＜50
精液外觀
均勻灰白色或乳白色
精液液化所需時間
室溫下小於60分鐘
精液黏稠度
低黏稠度
精子凝結現象
不凝結
PR: Progressive motility (前向運動)
NP: Non-progressive motility (非前向運動)
關於第五版(2010年)的內容，世界衛生組織(WHO)特別標示了以下幾項註解：
- 所挑選的資料族群來源並非一般健康男性，而是從五個跨國大型研究中近期成為人父的精液分析而來(recent fathers, n = 1953)，也就是其配偶嘗試懷孕而在12個月內成功懷孕的男性族群 (Time to pregnancy，TTP: ≦12 months)。這樣的統計結果提供近代父親一個更適切的精液分析參考值。
- 精液分析的結果變異性相當大，僅能當作男性生育能力的參考，並不能當作是唯一的條件去決定夫妻的生育能力，必須跟臨床其他資訊一同配合解釋。
- 精液分析數值在最低參考值以上的人並不能保證一定可以成功受孕，在最低參考值之下的人也不能代表一定不會受孕。
- 不同區域及不同種族的男性精液分析可能會有不同的參考值，建議未來可採用同樣的統計方式去找出更適合各個不同族群及地區的參考值。
傳統的精液檢查方式，是透過低倍顯微鏡使用肉眼觀查得知精蟲的數量及活動力，至於精蟲的型態則是透過1000倍高倍顯微鏡下使用肉眼觀查精蟲的外觀長相，來判斷精蟲的品質。但是靠著肉眼的觀查，可能會因為人為因素而產生些許的偏差，常常無法精準的得到完整的或一致的訊息。
而現在，我們可以更精準的使用儀器(電腦輔助的精液分析)的方式，不只針對外觀及活動力，更能精準的檢查到精蟲裡的DNA是否健全，而且能將精子形態(活動力、游動軌跡)檢查的更為仔細，讓檢查的數量更精準，協助我們更準確的去判斷，省去過去不斷嘗試重複檢查的困擾。
精蟲內的DNA損傷(Sperm DNA damage)包括了哪些?
- 精蟲細胞累積過多自由基造成的氧化壓力
- 受環境刺激或DNA嚴重被破壞，而走向自殺一途的凋亡
- DNA碎片
DNA損傷會有哪些影響?
許多年來，無數的研究報告已經證實若精蟲內的DNA損傷，不但會導致男性的受孕力下降，也會導致早期胚胎發育遲緩、降低胚胎著床率、女性流產、以及動物實驗發現會導致胎兒畸形等多種症狀。
為什麼會造成DNA損傷?
DNA的損傷多是DNA鏈中發生斷裂、缺失等…
而造成損傷可能的原因有：疾病、發炎、長期使用藥物、高燒、睪丸溫度太高、環境缺染、不良習慣(熬夜、抽菸、喝酒)、年齡、或是精蟲體外處理時間過久等…
但大多數造成損傷的原因，多為自由基的累積、染色體異常包裹、凋亡三大原因。
DNA損傷與生殖力的關係?
1996年起，許多學者開始著力研究精蟲DNA損傷對生殖力的影響，2005年Mohamed et al.以回溯性的研究，發現不孕症男性的精蟲，較健康男性的精蟲帶有更多的自由基，而自由基含量高，更容易使精蟲走向凋亡。
判斷精蟲品質是目前生殖醫學專家們所重視的，藉由精蟲DNA損傷的檢查幫助，可以釐清一些生殖醫學問題上的疑惑，不孕常常被解析為女性的問題，像是重覆性流產、胚胎無法著床等許多傳統觀念下所認為的不孕，都有機會透過此檢測得到一些答案。此外，精蟲DNA損傷檢測更能幫助一些經歷多次自行同房、人工受孕、試管嬰兒失敗的夫妻，找到更正確的治療方向，擬定更好的治療方案，協助這些夫妻能夠順利的產下健康的寶寶。簡單來說，臨床上醫師可以根據精蟲DNA損傷檢測結果，建議哪些精蟲DNA損傷比率低的夫妻嘗試人工受孕或傳統試管嬰兒療程。對於精蟲DNA損傷比率高的夫妻，應該直接建議進行試管嬰兒加上“單一精蟲顯微注射”療程，提高這些夫妻成功懷孕的機率。
生殖醫學的研究進步神速，如何讓精蟲DNA的檢驗更標準化、正確化、便利化，或許是現代生殖醫學專家學者與WHO未來的目標。藉由精蟲DNA的檢驗結果，進一步找出DNA損傷的原因，除了解決不孕的問題外，更能讓胚胎健康的發育，幫助每對夫妻都能如願產下健康的寶寶。
